Положительные результаты исследования фазы II KARDIA-2 с участием пациентов с артериальной гипертензией демонстрируют клинически значимое снижение артериального давления при применении зилебесирана в сочетании со стандартной терапией

• Исследование KARDIA-2 достигло своей основной цели — продемонстрировать клинически значимое снижение систолического артериального давления в каждой лечебной группе через три месяца

• Зилебесиран в сочетании со стандартным антигипертензивным препаратом продемонстрировал обнадеживающий профиль безопасности и переносимости у взрослых пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести, и эти результаты подтверждают возможность его применения два раза в год

• Компании Roche и Alnylam приступили к проведению исследования фазы II KARDIA-3 с участием взрослых пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и высоким сердечно-сосудистым риском

• Результаты исследования KARDIA-2 будут представлены в виде реферативного обзора, содержащего самые последние данные, в апреле 2024 г. на ежегодной научной сессии Американской коллегии кардиологов

Компании Roche и Alnylam объявили о том, что исследование фазы II KARDIA-2 [NCT05103332], в котором изучался зилебесиран — экспериментальный лекарственный препарат с механизмом действия, основанным на РНК-интерференции, который сейчас находится на этапе разработки и предназначен для лечения артериальной гипертензии (высокого артериального давления), являющейся основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире1, достигло своей основной цели. У людей с артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести, получавших зилебесиран в дополнение к стандартному антигипертензивному препарату, через три месяца наблюдалось клинически и статистически значимое снижение систолического артериального давления. Зилебесиран в сочетании со стандартной терапией продемонстрировал обнадеживающий профиль безопасности и переносимости.

«При применении два раза в год в сочетании со стандартным антигипертензивным препаратом зилебесиран обладает большим потенциалом для устойчивого снижения артериального давления, а также уменьшения риска инсульта, инфаркта миокарда и смерти, которые могут последовать в результате недостаточно эффективного лечения», — заявил Леви Гаррауэй, доктор медицины, доктор философии и главный медицинский директор, глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании Roche. «Мы с нетерпением ждем продолжения программы исследований зилебесирана фазы II вместе с компанией Alnylam, поскольку стремимся помочь миллионам людей, живущим с неконтролируемой артериальной гипертензией».

Артериальная гипертензия, или высокое артериальное давление, является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире и сопровождается значительным риском внезапной сердечной смерти1. Артериальная гипертензия знаменует собой растущий глобальный кризис в области здравоохранения и является причиной около 10 миллионов смертей во всем мире ежегодно2. Приблизительно одна треть взрослых людей во всем мире живет с артериальной гипертензией, при этом все еще сохраняется значительный неудовлетворенный спрос на лечение этого заболевания, учитывая плохое соблюдение схемы приема существующих препаратов3. В настоящее время около 80 % людей с гипертензией имеют высокое артериальное давление, которое не поддается контролю несмотря на доступность нескольких классов пероральных антигипертензивных препаратов, что повышает у них риск возникновения сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и почечных заболеваний4-8.

Результаты исследования фазы II KARDIA-2 будут представлены в виде реферативного обзора, содержащего самые последние данные, в 2024 г. на ежегодной научной сессии Американской коллегии кардиологов (6–8 апреля 2024 г., Атланта, штат Джорджия, США). Результаты исследования KARDIA-2 основаны на положительных результатах исследования фазы II KARDIA-1 [NCT04936035], представленных на научном конгрессе Американской кардиологической ассоциации в ноябре 2023 г. и опубликованных в журнале JAMA в феврале 2024 г.9,10. Теперь компании Roche и Alnylam приступили к проведению международного исследования фазы II KARDIA-3 [NCT06272487], предназначенного для оценки эффективности зилебесирана в сочетании с двумя или несколькими антигипертензивными препаратами у людей с неконтролируемой артериальной гипертензией и высоким сердечно-сосудистым риском.

Информация об исследовании KARDIA-211
Исследование фазы II KARDIA-2 — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проводимое с целью оценки эффективности и безопасности зилебесирана в сочетании со стандартной терапией у взрослых людей с артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести. В этом международном многоцентровом исследовании принимают участие 672 взрослых пациента с артериальной гипертензией. Пациенты, которые на этапе скрининга были признаны соответствующими всем критериям включения/исключения, путем рандомизации были распределены по трем разным группам, в которых они в течение вводного периода длительностью не менее четырех недель получали в открытом режиме олмесартан, амлодипин или индапамид в качестве предусмотренного протоколом базового антигипертензивного препарата. После вводного этапа пациенты, отвечающие критериям участия в исследовании, были рандомизированы в соотношении 1 : 1 в две группы, где они в течение шести месяцев получали зилебесиран в дозе 600 мг или плацебо в сочетании с предусмотренным протоколом базовым антигипертензивным препаратом. После завершения двойного слепого этапа — через шесть месяцев лечения — все пациенты пройдут обследование для оценки безопасности терапии.

Основным оцениваемым показателем является изменение среднего систолического артериального давления (САД) через три месяца по сравнению с исходным уровнем по результатам суточного амбулаторного мониторинга артериального давления (АМАД). К дополнительным оцениваемым показателям относится изменение среднего суточного САД после шести месяцев лечения по данным АМАД, изменение САД при измерении в медицинском учреждении через три и шесть месяцев, а также изменение диастолического артериального давления по данным АМАД и артериального давления при измерении в медицинском учреждении через три и шесть месяцев. Безопасность терапии будет оцениваться в ходе всего исследования.

Информация о зилебесиране
Зилебесиран — это экспериментальный лекарственный препарат для подкожного введения с механизмом действия, основанным на РНК-интерференции, который воздействует на ангиотензиноген (AGT); в настоящее время он находится на этапе клинических исследований и предназначен для лечения артериальной гипертензии у групп населения с высоким неудовлетворенным спросом. AGT является наиболее важным прекурсором в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС), которая представляет собой сигнальный каскад, участвующий в регуляции артериального давления, и его ингибирование приводит к хорошо изученному антигипертензивному эффекту. Зилебесиран ингибирует синтез AGT в печени, что может приводить к устойчивому снижению содержания этого белка в организме и, в конечном итоге, к снижению уровня сосудосуживающего агента — ангиотензина II. В зилебесиране используется технология конъюгирования с GalNAc «Enhanced Stabilization Chemistry Plus» (ESC+) компании Alnylam, которая обеспечивает возможность нечастого подкожного введения препарата с повышенной селективностью и достижения тонического контроля артериального давления, что приводит к стабильному и стойкому снижению артериального давления в течение 24 часов, которое сохраняется до шести месяцев после однократного введения зилебесирана. Данные клинического исследования II фазы зилебесирана в настоящий момент не подавались на одобрение в Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) или в какие-либо другие органы здравоохранения. Разработкой зилебесирана и выводом его на рынок совместно занимаются компании Roche и Alnylam.

Обзор программы клинических исследований зилебесирана фазы II

Информация об артериальной гипертензии
Более одного миллиарда взрослых людей во всем мире живет с артериальной гипертензией, которая является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и преждевременной смерти4. Ранние последствия артериальной гипертензии могут включать слабовыраженные повреждения органов-мишеней, такие как гипертрофия левого желудочка и когнитивные нарушения12,13. Со временем неконтролируемая артериальная гипертензия может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как инсульт (ишемический и геморрагический), ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, заболевание периферических артерий, хроническая болезнь почек и терминальная стадия почечной недостаточности, деменция и болезнь Альцгеймера5-8.

Сохраняется значительный неудовлетворенный спрос на лечение артериальной гипертензии, поскольку плохое соблюдение схемы приема лекарств может привести к недостаточному контролю артериального давления, а также повышенному риску инсульта, инфаркта миокарда и преждевременной смерти3. В частности, существует ряд ситуаций высокого неудовлетворенного спроса, когда инновационные подходы к лечению артериальной гипертензии требуют дополнительного внимания к разработке препаратов, в том числе для пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском14.

О компании Roche
Основанная в 1896 году в Базеле, Швейцария, как один из первых промышленных производителей фирменных лекарственных средств, компания Roche стала одной из крупнейших в мире биотехнологической компанией и мировым лидером в области диагностики. Компания стремится к научному совершенству, чтобы открывать и разрабатывать лекарства и средства диагностики для улучшения и спасения жизней людей во всем мире. Roche является пионером в области персонализированного здравоохранения. На протяжении 15 лет подряд Roche признается лидером фармотрасли по устойчивому развитию согласно индексу Dow Jones.

АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний, объединяя наши сильные стороны в области диагностики и фармации и используя анализ данных из клинической практики. Roche вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России.

Все товарные знаки, используемые или упоминаемые в данном релизе, защищены законом.

Ссылки:

1. Mills KT, Stefanescu A, He J. The global epidemiology of hypertension. Nat Rev Nephrol. 2020;16:223-237. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0244-2.

2. World Heart Federation. Hypertension [Internet; cited February 2024]. Available from: https://world-heartfederation.org/what-wedo/hypertension/#:~:text=It%20affects%20an%20estimated%201.3,10%20million%20people%20every%20year.

3. Burnier M, Egan BM. Adherence in Hypertension. Circ. Res. 2019;124:1124-1140. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.313220.

4. World Health Organization. Hypertension [Internet; cited February 2024]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension.

5. Oparil S, et al. Hypertension. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:18014. https://doi.org/10.1038/nrdp.2018.14.

6. Nazarzadeh M, et al. JAMA Cardiol. Systolic Blood Pressure and Risk of Valvular Heart Disease: A Mendelian Randomization Study. 2019;4(8):788-795.

7. Thorin E, Hypertension and Alzheimer Disease. J. Hypertens. 2015;65:36-38.

8. Mennuni S, et al. Hypertension and kidneys: unraveling complex molecular mechanisms underlying hypertensive renal damage. J Hum Hypertens. 2014;28:74-79. doi: 10.1038/jhh.2013.55.

9. Bakris GL, et al. Sustained Blood Pressure Reduction With the RNA Interference Therapeutic Zilebesiran: Primary Results From KARDIA-1, a Phase 2 Study in Patients With Hypertension. Presented at: American Heart Association Scientific Sessions; 2023 November 11-12; Philadelphia, Pennsylvania, USA. Abstract LBS.04.

10. Bakris GL, et al. RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension: The KARDIA-1 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online, February 16, 2024. doi:10.1001/jama.2024.0728.

11. Clinicaltrials.gov. Zilebesiran as Add-on Therapy in Patients With Hypertension Not Adequately Controlled by a Standard of Care Antihypertensive Medication (KARDIA-2) [Internet; cited February 2024]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05103332?term=Zilebesiran&draw=2.

12. Bruno A, et al. Left ventricular hypertrophy in acute stroke patients with known hypertension. Clin Exp Hypertens. 2017;39:502-504. doi:10.1080/10641963.2016.1259328.

13. Poon, IO. Effects of antihypertensive drug treatment on the risk of dementia and cognitive impairment. Pharmacotherapy. 2008;28:366-375. doi: 10.1592/phco.28.3.366.

14. World Health Organization. Cardiovascular Death and Disability can be reduced more than 50 percent [Internet; cited February 2024]. Available from: https://www.who.int/news/item/17-10-2002-cardiovascular-deathand-disability-can-be-reduced-more-than-50-percent.

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]