Новые данные по препарату эмицизумаб подтверждают благоприятный эффект раннего назначения для профилактики кровотечений у детей с тяжелой формой гемофилии A

• Предварительные данные 3-й фазы исследования HAVEN 7, представленные на конференции ASH-2023, демонстрируют, что препарат эмицизумаб, обеспечивает значимый контроль кровотечений и обладает благоприятным профилем безопасности у детей с рождения1

• За период контрольного наблюдения продолжительностью почти 2 года, в ходе исследования все кровотечения, потребовавшие лечения, возникли в результате травмы1

• Результаты оценки безопасности были сопоставимы с результатами предыдущих исследований применения эмицизумаба, новых сигналов в отношении безопасности не отмечалось1

• Исследование HAVEN 7 было разработано совместно с сообществом пациентов с гемофилией A, чтобы получить дополнительные сведения о профилактическом лечении младенцев с этим заболеванием

Компания Roche объявила о том, что результаты первичного анализа данных 3-й фазы исследования HAVEN 7 подтверждают эффективность и безопасность эмицизумаба (торговое наименование Гемлибра®) при применении у младенцев , ранее не получавших лечение или получавших лечение в минимальном объеме с тяжелой формой гемофилии A без ингибиторов к фактору VIII. Результаты показали, что лечение эмицизумабом хорошо переносилось и обеспечивало значимый контроль кровотечений у детей в возрасте до 12 месяцев1. Новые данные были представлены на 65-й ежегодной конференции Американского общества гематологов (ASH), которая проходила с 9 по 12 декабря 2023 г. в Сан-Диего, Калифорния.

«Гемофилия A может оказывать пагубное влияние на жизнь любого пациента, и особенно младенца, поскольку из-за психического и физического напряжения, вызванного частыми посещениями больницы, введением препаратов и другими заботами, детям, их родителям и другим людям, ухаживающим за такими детьми, может быть очень тяжело», — заявил Стивен Пайп (Steven Pipe), доктор медицины, профессор педиатрии и патологии Мичиганского университета. «Эти результаты подтверждают пользу как можно более раннего начала профилактического лечения после рождения, а также эффективность подкожного введения препарата, что особенно важно, когда речь идет о маленьких детях, поскольку у них внутривенное введение лекарств может быть очень затруднено».

Бремя тяжелой формы гемофилии A у детей значительно, и нагрузка на родителей и других людей, ухаживающих за такими детьми, является существенной. Согласно рекомендациям Всемирной федерации гемофилии стандартным лечением этого заболевания считается регулярная профилактика, начатая в раннем возрасте, поскольку данные исследований показали, что этот подход способствует более благоприятным долгосрочным результатам лечения и снижению риска внутричерепных кровоизлияний2–4. Однако во многих случаях профилактическое лечение детей с гемофилией A начинается только после первого года жизни ребенка из-за высокой терапевтической нагрузки5–8. Применение эмицизумаба — уже одобренного и использующегося для лечения детей с гемофилией A — является гибким вариантом терапии, который подразумевает подкожное введение с самого рождения и разную частоту инъекций9.

«Результаты исследования HAVEN 7 дают дополнительную уверенность в эффективности и безопасности эмицизумаба при применении у детей с тяжелой формой гемофилии A и дополняют обширные сведения по его использованию, полученные в рамках клинических исследований и в клинической практике, у пациентов всех возрастов», — заявил Леви Гаррауэй (Levi Garraway), доктор медицины, доктор философии, медицинский директор Roche, а также руководитель отдела глобальных разработок лекарственных средств. «Это исследование, проводимое совместно с сообществом пациентов с гемофилией A, отражает наше неизменное стремление прислушиваться к потребностям пациентов с этим заболеванием и способствовать дальнейшему улучшению стандартов лечения».

HAVEN 7 — это описательное несравнительное исследование 3-й фазы, организованное совместно с сообществом пациентов с гемофилией A, которое проводится с целью оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики эмицизумаба для подкожного введения у младенцев с тяжелой формой гемофилии A без ингибиторов к фактору VIII. Согласно результатам этого исследования, куда вошли данные по 55 участникам, в ходе контрольного наблюдения, медиана длительности которого составила 101,9 недели, у 54,5 % участников (n = 30) не было требующих лечения кровотечений , в то время как у 16,4 % участников (n = 9) кровотечений не было вовсе. Ни у одного из участников не было зафиксировано спонтанных кровотечений, потребовавших лечения, а все кровотечения, потребовавшие лечения, возникли в результате травмы. Всего было отмечено 207 случаев кровотеченияя у 46 участников (83,6 %), в 87,9 % случаев кровотечения возникли в результате травмы. Смоделированная среднегодовая частота кровотечений (ABR) , составила 0,4 случая (95% ДИ 0,30–0,63) для кровотечений, потребовавших лечения. Новых сигналов в отношении безопасности выявлено не было, сообщений о серьезных нежелательных явлениях, связанных с лечением, случаях внутричерепных кровоизлияний или смерти не поступало. Ингибиторы к фактору VIII были обнаружены только у 3,6 % участников (n = 2), что может быть следствием ограниченного применения препаратов фактора VIII у участников, получавших эмицизумаб. Антитела к эмицизумабу не были выявлены ни у одного из участников1. Результаты были сопоставимы с положительными результатами промежуточного анализа и данными, полученными в ходе предыдущих исследований 3-й фазы HAVEN10–14.

На конференции ASH также были представлены результаты проводимого в рамках исследования HAVEN 7 дополнительного анализа биомаркеров, и эти результаты подтверждали данные первичного анализа эффективности. Результаты этого дополнительного анализа продемонстрировали, что фармакодинамический профиль эмицизумаба при применении у грудных детей соответствует наблюдавшемуся ранее при применении у детей более старшего возраста и взрослых с гемофилией A. Согласно этим данным при применении эмицизумаба наблюдается ожидаемый фармакодинамический ответ, несмотря на наличие у младенцев меньшего количества факторов свертывания, с которыми связывается эмицизумаб15.

Результаты исследования 3-й фазы HAVEN 7 дополняют данные, полученные в ходе широкой программы клинических исследований HAVEN, позволяя проследить динамику гемофилии A у детей и эффект профилактического лечения с самого рождения. После первичного анализа данных наступит дополнительный этап исследования, который продлится 7 лет1. Эмицизумаб помогает переосмыслить стандарты лечения гемофилии A: это гибкий вариант терапии, одобренный для пациентов всех возрастов и этапов жизни независимо от наличия ингибиторов, с возможностью введения с разной периодичностью. Этот препарат одобрен для стандартного профилактического лечения пациентов с гемофилией A в более чем 115 странах по всему миру, включая Россию. Его изучают в рамках одной из крупнейших программ клинических исследований с участием пациентовй с гемофилией A независимо от наличия ингибиторов к фактору VIII, включающей том числе программа исследований включает восемь исследований 3-й фазы.

О препарате эмицизумаб
Эмицизумаб — это биспецифическое антитело к факторам IXa и X. Он связывает я факторы IXa и X, белки, участвующие в естественном каскаде коагуляции, и восстановает процесс свертывания крови у пациентов с гемофилией А. Эмицизумаб — профилактический препарат в форме готового раствора, который можно вводить подкожно один раз в неделю, один раз в две либо четыре недели (после начальной дозы, вводимой один раз в неделю на протяжении первых четырех недель)9. В России эмицизумаб зарегистрирован с октября 2018 г. Препарат включен в клинические рекомендации Всемирной Федерации Гемофилии и клинические рекомендации «Гемофилия» 2023 года2,19.

О гемофилии A
Гемофилия A — это серьезное наследственное заболевание, характеризующееся нарушением свертываемости крови, что приводит к неконтролируемым и часто спонтанным кровотечениям. Гемофилией A страдает около 900 000 человек по всему миру2,16. Бремя тяжелой формы гемофилии A у детей значительно, и нагрузка на родителей и других людей, ухаживающих за такими детьми, является существенной. У больных гемофилией A отсутствует или имеется в недостаточном количестве фактор VIII — белок, участвующий в процессе свертывания крови. Когда кровотечение возникает у здорового человека, фактор VIII связывается с факторами свертывания крови IXa и X, что является важным шагом в формировании сгустка крови и остановке кровотечения. В зависимости от степени тяжести симптомов, у пациентов с гемофилией A могут часто возникать кровотечения, особенно в суставы или мышцы17. Такие кровоизлияния могут представлять значительную угрозу здоровью, поскольку они зачастую вызывают боль и могут привести к хроническому отеку, деформации, снижению подвижности и постоянному повреждению сустава18. Серьезным осложнением лечении гемофилии является выработка ингибиторов к заместительной терапии фактором VIII. Ингибиторы — это антитела, вырабатываемые иммунной системой, которые связываются с фактором VIII и блокируют его воздействие, из-за чего становится сложно или даже невозможно поддерживать содержание фактора VIII на таком уровне, которого было бы достаточно для контроля кровотечений2.

О деятельности Roche в сфере гематологии
Более 20 лет компания Roche занимается разработкой лекарственных препаратов для лечения злокачественных и неонкологических заболеваний крови. Компания обладает глубокими знаниями и большим опытом в этой терапевтической области. В настоящее время Roche прикладывает большие усилия и инвестирует, в создание инновационных лекарственных препаратов для лечения широкого спектра гематологических заболеваний. Среди одобренных препаратов представлены: ритуксимаб (торговое наименование «Мабтера»®), обинутузумаб (торговое наименование «Газива»®), полатузумаба ведотин (торговое наименование «Полайви»®), эмицизумаб (торговое наименование «Гемлибра»®), мосунетузумаб (торговое наименование «Лансумио»®) и глофитамаб. В разработке находятся несколько экспериментальных гематологических препаратов, в том числе цевостамаб — взаимодействующее с T-клетками биспецифическое антитело, воздействующее на белки FcRH5 и CD3, атезолизумаб (торговое наименование «Тецентрик»®) — моноклональное антитело, связывающееся с PD-L1, и кровалимаб — антитело к белку C5, разработанное для оптимизации ингибирования системы комплемента. Наш научный опыт в сочетании с широтой портфеля одобренных и исследуемых препаратов предоставляет уникальную возможность для разработки комбинированных режимов терапии, направленных на дальнейшее улучшение жизни пациентов.

О компании Roche
Основанная в 1896 году в Базеле, Швейцария, как один из первых промышленных производителей фирменных лекарственных средств, компания Roche стала одной из крупнейших в мире биотехнологической компанией и мировым лидером в области диагностики. Компания стремится к научному совершенству, чтобы открывать и разрабатывать лекарства и средства диагностики для улучшения и спасения жизней людей во всем мире. Roche является пионером в области персонализированного здравоохранения. На протяжении 15 лет подряд Roche признается лидером фармотрасли по устойчивому развитию согласно индексу Dow Jones.

АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний, объединяя наши сильные стороны в области диагностики и фармации и используя анализ данных из клинической практики. Roche вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России.

Все товарные знаки, используемые или упоминаемые в данном релизе, защищены законом.

Ссылки:

1. Pipe S, et al. Emicizumab Prophylaxis for the Treatment of Infants with Severe Hemophilia A without Factor VIII Inhibitors: Results from the Primary Analysis of the HAVEN 7 Study. Presented at American Society of Hematology (ASH) congress; 2023 December 10. Abstract 505.

2. Srivastava A, et al. WFH guidelines for the management of hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020;26 (Suppl 6): 1-158.

3. Manco-Johnson MJ, et al. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. New England Journal of Medicine. 2007;357(6):535–544.

4. Andersson NG, et al. Intracranial haemorrhage in children and adolescents with severe haemophilia A or B – the impact of prophylactic treatment. British Journal of Haematology. 2017;179(2):298–307; 4.

5. Spagrud LJ, et al. Pain, distress, and adult-child interaction during venipuncture in pediatric oncology: an examination of three types of venous access. Journal of Pain and Symptom Management. 2008;36:173–84.

6. Van den Berg HM, et al. Timing of inhibitor development in more than 1000 previously untreated patients with severe hemophilia A. Blood 2019;134:317–320.

7. Valentino LA & Kapoor M. Central venous access devices in patients with hemophilia. Expert Rev Med Devices 2005;2:699–711.

8. Mancuso M, et al. Prophylaxis in children with haemophilia in an evolving treatment landscape. Haemophilia. 2021;27:889–896.

9. Hemlibra SmPC [Internet; cited 2023 December] Available from: https://www.medicines.org.uk/emc/product/9043/smpc.

10. Pipe S, et al. Emicizumab Prophylaxis for the Treatment of Infants with Severe Hemophilia A without Factor VIII Inhibitors: Results from the Interim Analysis of the HAVEN 7 Study. Presented at American Society of Hematology (ASH) virtual congress; 2022 December 10. Abstract 187.

11. Mancuso ME, et al. Emicizumab Prophylaxis in Adolescent/Adult Patients with Hemophilia A Previously Receiving Episodic or Prophylactic Bypassing Agent Treatment: Updated Analyses from the HAVEN 1 Study. Blood. 2017;130 (Supplement 1):1071.

12. Young G, et al. Emicizumab prophylaxis provides flexible and effective bleed control in children with hemophilia A with inhibitors: results from the HAVEN 2 study. Blood. 2018;132 (Supplement 1):632.

13. Mahlangu J, et al. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018;379:811-822.

14. Pipe S, et al. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. The Lancet Haematology. 2019; DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(19)30054-7.

15. Pipe S, et al. Pharmacodynamic Biomarkers in Infants with Hemophilia A Receiving Emicizumab in HAVEN 7. Presented at American Society of Hematology (ASH) congress; 2023 December 09. Abstract P1238.

16. Iorio A, et al. Establishing the Prevalence and Prevalence at Birth of Hemophilia in Males. Ann Intern Med. 2019;171(8):540-546.

17. NHS. Symptoms of haemophilia [Internet; cited 2023 December]. Available from: https://www.nhs.uk/conditions/haemophilia/symptoms/.

18. Franchini M, et al. Haemophilia A in the third millennium. Blood Rev. 2013; 179-84.

19. Клинические рекомендации “Гемофилия”, 2023. Электронный ресурс. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/127_2.

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]