В исследовании зилебисерана достигнута первичная конечная точка: у пациентов после трех месяцев лечения исследуемым препаратом наблюдалось стойкое снижение систолического артериального давления (САД) более чем на 15 мм рт. ст. (по сравнению с плацебо).
В исследовании также достигнуты ключевые вторичные конечные точки, показывающие последовательное и устойчивое снижение САД спустя шесть месяцев.
У взрослых пациентов с гипертензией легкой или умеренной степени зилебесиран продемонстрировал приемлемый профиль безопасности и переносимости.
Компании Roche и Alnylam объявили, что в исследовании KARDIA-1 (II фаза) по оценке препарата зилебесиран, действие которого направлено на экспрессируемый в печени ангиотензиноген, достигнута первичная конечная точка. На 3-й месяц зилебесиран продемонстрировал клинически значимое снижение среднего 24-часового САД более чем на 15 мм рт. ст. (за вычетом эффекта плацебо), как при дозе 300 мг, так и при дозе 600 мг (p < 0,0001).
В этом исследовании также достигнуты ключевые вторичные конечные точки, показывающие последовательное и устойчивое снижение САД спустя шесть месяцев, что свидетельствует об эффективности введения препарата раз в квартал или раз в полгода.
Кроме того, в данном исследовании показано, что применение препарата зилебесиран связано с мощным и устойчивым снижением уровня ангиотензиногена в сыворотке крови вплоть до шестого месяца наблюдения. При этом продемонстрирован приемлемый профиль безопасности и переносимости препарата.
«Эти первые результаты указывают на потенциал препарата зилебесиран в отношении достижения устойчивого снижения артериального давления при введении препарата раз в квартал или дважды в год», — говорит доктор Леви Гаррауей (Levi Garraway, M.D., Ph.D.), главный медицинский директор и глобального подразделения, глава разработки новой продукции компании Roche. «Кроме того, эти данные свидетельствуют о потенциале исследуемого препарата, который может стать поворотным фактором для многих пациентов, живущих с неконтролируемой гипертензией».
KARDIA-1 (II фаза) — это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое международное исследование с подбором дозы, посвященное оценке эффективности и безопасности препарата зилебесиран в качестве монотерапии у взрослых с гипертензией легкой или умеренной степени. В исследование включены 394 взрослых человека, представляющих разнородную популяцию пациентов с нелеченной гипертензией или получавших ранее стабильную терапию одним и более антигипертензивными препаратами (таких пациентов включали после периода «отмывки»).
Гипертензия — это растущий глобальный кризис в области здравоохранения, ежегодно уносящий около 10 миллионов жизней во всем мире. Примерно каждый третий взрослый человек в мире живет с гипертензией, причем у 80 % из них она не взята под контроль (несмотря на наличие нескольких классов пероральных антигипертензивных средств), оставляя этих людей с повышенным риском сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и почечных заболеваний.
В этом году компания Roche вступила в партнерские отношения с компанией Alnylam для совместной разработки и коммерциализации препарата зилебесиран. Программа исследований KARDIA также включает исследование KARDIA-2 (II фаза), в котором зилебесиран используется в сочетании с одним из трех стандартных классов антигипертензивных средств. Основные результаты исследования KARDIA-2 ожидаются в начале 2024 г.
Об исследовании KARDIA-1
В исследование KARDIA-1 (II фаза) набраны 394 взрослых пациента с нелеченной гипертензией или получавших стабильную терапию одним и более антигипертензивными препаратами. У каждого пациента, ранее принимавшего антигипертензивные средства, до проведения рандомизации проходил период «отмывки» продолжительностью как минимум 2–4 недели. На протяжении 12-месячного двойного слепого периода и дополнительного двойного слепого периода пациентов рандомизировали в одну из следующих пяти терапевтических групп: 150 мг препарата зилебесиран подкожно один раз в шесть месяцев; 300 мг препарата зилебесиран подкожно один раз в шесть месяцев; 300 мг препарата зилебесиран подкожно один раз в три месяца; 600 мг препарата зилебесиран подкожно один раз в шесть месяцев; плацебо. Начиная с шестого месяца, пациентов, получавших плацебо, рандомизировали на одну из четырех исходных дозовых схем применения препарата зилебесиран. Первичная конечная точка определена как изменение САД относительно исходного уровня на третьем месяце, оцениваемое с помощью 24-часового амбулаторного мониторинга артериального давления (АМАД). В число ключевых вторичных и поисковых конечных точек в этом исследовании входят следующие дополнительные показатели: снижение артериального давления через шесть месяцев; изменение артериального давления, скорректированное по времени, а также изменение среднего дневного и среднего ночного артериального давления.
В данном исследовании достигнута первичная конечная точка, так как продемонстрировано зависящее от дозы клинически значимое снижение среднего 24-часового САД, измеряемого с помощью АМАД на третьем месяце; получено снижение более чем на 15 мм рт. ст. (за вычетом эффекта плацебо) — и при дозе 300 мг, и при дозе 600 мг (p < 0,0001). В этом исследовании во всех группах с препаратом зилебесиран также достигнуты ключевые вторичные конечные точки, включающие изменение (по сравнению с плацебо) среднего 24-часового САД, измеряемого с помощью АМАД на шестом месяце, а также изменение САД, измеряемого в кабинете врача на третьем и шестом месяцах.
О препарате зилебесиран
Зилебесиран — это РНКи-терапевтический препарат для подкожного введения, направленный на ангиотензиноген (angiotensinogen, AGT) и разрабатываемый для лечения гипертензии в популяциях с высокой неудовлетворенной потребностью. Ангиотензиноген — самый вышестоящий предшественник в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, каскаде с доказанной ролью в регуляции артериального давления. Ингибирование активности ангиотензиногена имеет точно установленные антигипертензивные эффекты. Зилебесиран подавляет синтез ангиотензиногена в печени, потенциально приводя к стойкому снижению уровня этого белка и, в конечном счете, — уровня вазоконстриктора ангиотензина II. В препарате зилебесиран использована разработанная компанией Alnylam технология «химия повышенной стабилизации плюс» с GalNAc-содержащим конъюгатом. Она позволяет проводить нечастые подкожные инъекции препарата при повышенной избирательности и потенциале достижения тонического контроля над артериальным давлением, демонстрируя последовательное и устойчивое снижение артериального давления на протяжении 24 часов, сохраняющееся до шести месяцев после однократного введения препарата зилебесиран. Безопасность и эффективность препарата зилебесиран пока не оценены агентствами FDA и EMA. Разработку и коммерциализацию препарата зилебесиран совместно проводят компании Alnylam и Roche.
О гипертензии
Гипертензия или высокое артериальное давление — ведущая причина сердечно-сосудистых заболеваний в мире и серьезная составляющая риска преждевременной смертности. Ранние эффекты гипертензии могут включать в себя скрытое поражение органов-мишеней, такое как гипертрофия левого желудочка сердца и когнитивная дисфункция. Со временем неконтролируемая гипертензия может приводить к сердечно-сосудистым заболеваниям, включая инсульт (ишемический и геморрагический), ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность, заболевание периферических артерий, хроническую болезнь почек и терминальную стадию почечной недостаточности, деменцию и болезнь Альцгеймера.
Пациенты часто не привержены ежедневному приему пероральных антигипертензивных препаратов, что приводит к потере контроля над артериальным давлением и повышенному риску инсульта, сердечного приступа и преждевременной смерти. В частности, пациенты с высоким риском развития осложнений неконтролируемой гипертензии требуют дополнительного внимания врача и применения новых подходов к лечению.
О компании Roche
Основанная в 1896 году в Базеле, Швейцария, как один из первых промышленных производителей фирменных лекарственных средств, компания Roche стала одной из крупнейших в мире биотехнологической компанией и мировым лидером в области диагностики. Компания стремится к научному совершенству, чтобы открывать и разрабатывать лекарства и средства диагностики для улучшения и спасения жизней людей во всем мире. Roche является пионером в области персонализированного здравоохранения. На протяжении 13 лет подряд Roche признается лидером фармотрасли по устойчивому развитию согласно индексу Dow Jones.
АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний, объединяя наши сильные стороны в области диагностики и фармацевтики и используя анализ данных из клинической практики. По данным на декабрь 2022 года, 23 препарата компании включены в перечень ЖНВЛП. Подробнее на www.roche.ru.
Roche вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России.
Все товарные знаки, используемые или упоминаемые в данном релизе, защищены законом.
Контакты для СМИ
+7 495 229 29 99 / [email protected]
Контакты для СМИ
+7 495 229 29 99 / [email protected]
Данный веб-сайт содержит информацию для пациентов и специалистов в области медицины и фармацевтики России, и может содержать информацию по продукции Roche, по тем или иным причинам не доступную или не являющуюся официально утвержденной в вашей стране. Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.