Новые данные по препарату фарицимаб свидетельствуют о более полной резорбции патологической жидкости сетчатки при нВМД и ДМО

• Ретроспективные анализы четырех исследований III фазы показали, что фарицимаб быстрее уменьшает количество ретинальной жидкости при неоваскулярной или «влажной» форме возрастной макулярной дегенерации (нВМД) и при диабетическом макулярном отеке (ДМО) и требует меньшего количества инъекций, чем при терапии препаратом сравнения

• По данным ретроспективного анализа исследований III фазы TENAYA и LUCERNE у большего количества пациентов с нВМД, получавших фарицимаб, через 12 недель отмечалось отсутствие ретинальной жидкости

• У пациентов с ДМО, получавших лечение фарицимабом, ликедж кровеносных сосудов в макуле уменьшался через 16 недель согласно данным ретроспективного анализа исследований III фазы YOSEMITE и RHINE 

Компания Roche сообщает, что согласно ретроспективным данным лечение препаратом фарицимаб (торговое наименование Вабисмо®) привело к более выраженной и более быстрой резорбции ретинальной жидкости при проведении меньшего количества инъекций по сравнению с антиангиогенным препаратом предыдущего поколения при неоваскулярной или «влажной» возрастной макулярной дегенерации (нВМД).1 При диабетическом макулярном отеке (ДМО) ретроспективные данные свидетельствуют о том, что лечение препаратом фарицимаб привело к более быстрой резорбции жидкости при использовании меньшего количества инъекций, а также к меньшему ликеджу кровеносных сосудов в центральной области сетчатки – макуле, относительно препарата сравнения.2.3 Анализ результатов исследований III фазы TENAYA и LUCERNE (при нВМД) и YOSEMITE и RHINE (при ДМО) был представлен на Ежегодной конференции Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии (ARVO) 2023 г., проходившей с 23 по 27 апреля в Новом Орлеане, Соединенные Штаты Америки.

«Уменьшение количества ретинальной жидкости приводит к улучшению зрения», — отмечает Леви Гаррауэй, главный медицинский директор и руководитель глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании Roche. «Эти данные еще раз подтверждают способность препарата фарицимаб резорбировать патологическую жидкость сетчатки и его потенциал для существенного улучшения качества жизни людей с угрожающими зрению заболеваниями глаз».

Фарицимаб представляет собой первое направленное на два пути патогенеза (Ang-2 и VEGF-A) биспецифическое антитело в офтальмологии. В настоящее время препарат одобрен в 60 странах для лечения нВМД и ДМО, более 800000 доз фарицимаба стали доступными для пациентов во всем мире.4 Неоваскулярная ВМД и ДМО являются двумя основными причинами потери зрения во всем мире, им подвержены более 40 миллионов человек.5-8 При этих состояниях ликедж кровеносных сосудов может вызвать накопление жидкости и отек в задней части глаза, что способствует потере зрения.9,10

«Эти результаты свидетельствуют о том, что фарицимаб может обеспечить значимую ангиостабилацию макулы», — отметил Роджер Голдберг (Roger Goldberg, M.D., MBA), офтальмолог из Ассоциации ретинологов района Залива, Уолнат-Крик, Сан-Франциско, Калифорния, США, изучавший применение фарицимаба в рамках исследования III фазы. «Ангиостабилизация может способствовать более быстрой резорбции жидкости и увеличению длительности эффекта».

Данные о резорбции жидкости сетчатки при нВМД1
Ретроспективный анализ объединенных данных, полученных при сопоставимом периоде введения сравниваемых препаратов (недели 0-12), в исследованиях III фазы TENAYA и LUCERNE при нВМД, показал следующее:*

• Фарицимаб уменьшил количество ретинальной жидкости по сравнению с исходным уровнем, что определялось по уменьшению толщины центральной зоны сетчатки (ТЦЗС).

• Через 12 недель показатель ТЦЗС уменьшился на 145 мкм в группе фарицимаба и на 133 мкм в группе препарата сравнения.

• Через 12 недель ретинальная жидкость отсутствовала у большей доли пациентов, получавших фарицимаб (77%), по сравнению с группой пациентов, получавших антиангиогенный препарат предыдущего поколения (67%), что определялось по количеству субретинальной и интраретинальной жидкости (СРЖ и ИРЖ).

• Отсутствие ретинальной жидкости, определявшееся по отсутствию СРЖ и ИРЖ, наблюдавшееся у 75% пациентов в каждой группе лечения, при лечении фарицимабом было достигнуто через восемь недель по сравнению с 12 неделями при лечении препаратом сравнения. Это соответствует меньшему количеству инъекций у пациентов, получавших фарицимаб, по сравнению с пациентами, получавшими антиангиогенный препарат предыдущего поколения.

Данные о резорбции жидкости сетчатки и ликеджу кровеносных сосудов при ДМО2,3
В ретроспективном анализе объединенных двухлетних данных из исследований III фазы YOSEMITE и RHINE при ДМО сравнивали время до достижения контроля жидкости, определяемое по отсутствию ДМО и отсутствию ИРЖ, между фарицимабом и препаратом сравнения. Анализ показал следующее:*

• Отсутствие ДМО, определяемое как ТЦЗС <325 мкм, наблюдавшееся у 75% пациентов в каждой группе лечения, при лечении фарицимабом было достигнуто на 16 недель раньше (на 20 неделе) при лечении препаратом сравнения — различие почти в четыре месяца.

• Полная резорбция ИРЖ у 50% пациентов в группе фарицимаба была достигнута на 8 месяцев раньше по сравнению с группой пациентов, получавших антиангиогенный препарат предыдущего поколения.

• Отсутствие ИРЖ при лечении фарицимабом было достигнуто через 48 недель, в то время как в группе сравнения такой результат был достигнут через 84 недели, что позволяет сократить количество инъекций для пациентов на терапии фарицимабом.

В отдельном ретроспективном анализе объединенных данных, полученных в полностью сопоставимом периоде введения сравниваемых препаратов (недели 0-16) в исследованиях YOSEMITE и RHINE, оценивали ликедж кровеносных сосудов в макуле, что является важным маркером ангиостабилизации. Ликедж кровеносных сосудов в макуле может привести к большему накоплению ретинальной жидкости, что может вызвать отек и нечеткость зрения.11 Результаты показали следующее:*

• Через 16 недель площадь ликеджа в макуле у пациентов, получавших фарицимаб, была на 50% меньше по сравнению с пациентами, получавшими антиангиогенный препарат предыдущего поколения.

• Фарицимаб уменьшил площадь ликеджа в макуле относительно исходного уровня до 3,6 мм2 по сравнению с 7,6 мм2 при лечении антиангиогенным препаратом предыдущего поколения.

• Через 16 недель ликедж прекратился у почти в два раза большего количества пациентов (28,4%), по сравнению с пациентами на терапии антиангиогенным препаратом предыдущего поколения (15,2%).

Об исследованиях TENAYA и LUCERNE12,13
TENAYA (NCT03823287) и LUCERNE (NCT03823300) — два идентичных рандомизированных многоцентровых с двойной маскировкой глобальных исследования III фазы, оценивающих эффективность и безопасность фарицимаба по сравнению с афлиберцептом у 1329 пациентов с неоваскулярной или «влажной» формой возрастной макулярной дегенерации (671 в исследовании TENAYA и 658 в исследовании LUCERNE). Каждое исследование включало две группы лечения: фарицимаб в дозе 6,0 мг, вводившийся с интервалами два, три или четыре месяца после четырех начальных ежемесячных доз (интервалы выбирали на основании объективной оценки активности заболевания с помощью оптической когерентной томографии и оценки остроты зрения на 20-й и 24-й неделе), и афлиберцепт в дозе 2,0 мг, вводившийся с фиксированными двухмесячными интервалами после трех начальных ежемесячных доз. На 60-й неделе пациенты, рандомизированные в группу фарицимаба, получали лечение по схеме «лечить и увеличивать интервал» до 108-й недели. График введения у пациентов, получавших афлиберцепт в фазе «лечить и увеличивать интервал», корректировали на основании ответа на лечение, определяемого по показателю толщины центрального субполя сетчатки (ТЦЗС) и остроты зрения. В обеих группах инъекции плацебо проводились во время визитов, на которых не были запланированы лечебные инъекции, чтобы обеспечить маскировку для исследователей и участников.

Первичной конечной точкой исследований является среднее изменение относительно исходного уровня показателя максимальной корригированной остроты зрения (МКОЗ) - наилучшего показателя зрения вдаль, которого может достичь человек при чтении букв по таблице для оценки остроты зрения, в том числе с коррекцией, например, с помощью очков, усредненное для 40, 44 и 48-й недели. Вторичные конечные точки включают безопасность, процент участников в группе фарицимаба, получавших лечение каждые два, три и четыре месяца; процент участников, достигших улучшения зрения, процент участников, которые избежали снижения показателя МКОЗ на 15 или более букв в динамике по сравнению с исходным уровнем, и изменение показателя ТЦЗС в динамике по сравнению с исходным уровнем.

Об исследованиях YOSEMITE и RHINE14,15
YOSEMITE (NCT03622580) и RHINE (NCT03622593) — два идентичных рандомизированных многоцентровых с двойной маскировкой глобальных исследования III фазы, оценивающих эффективность и безопасность фарицимаба по сравнению с афлиберцептом у 1 891 пациента с диабетическим макулярным отеком (940 в исследовании YOSEMITE и 951 в исследовании RHINE). Каждое исследование включает три группы лечения: фарицимаб в дозе 6,0 мг, вводимый с интервалами до четырех месяцев по схеме «лечить и увеличивать интервал» после четырех начальных ежемесячных доз, фарицимаб в дозе 6,0 мг, вводимый с двухмесячными интервалами после шести начальных ежемесячных доз и афлиберцепт в дозе 2,0 мг, вводимый с фиксированными двухмесячными интервалами после пяти начальных ежемесячных доз. График введения у пациентов в группе «лечить и увеличивать интервал» определяли по показателю толщины центрального субполя сетчатки (ТЦЗС) и остроты зрения. Во всех трех группах инъекции плацебо проводились во время визитов, на которых не были запланированы лечебные инъекции, чтобы обеспечить маскировку для исследователей и участников.

Первичной конечной точкой исследований является среднее изменение относительно исходного уровня показателя остроты зрения с максимальной коррекцией (МКОЗ) (наилучший показатель зрения вдаль, которого может достичь человек при чтении букв по таблице для оценки остроты зрения, в том числе с коррекцией, например, с помощью очков), усредненное для 48, 52 и 56-й недели. Вторичные конечные точки включают безопасность, процент участников в группе «лечить и увеличивать интервал», получавших фарицимаб каждые один, два, три и четыре месяца, на 52-й неделе, процент участников, достигших снижения тяжести диабетической ретинопатии на 52-й неделе на две ступени и более по сравнению с исходным уровнем, процент участников, достигших улучшения зрения, процент участников, которые избежали снижения показателя МКОЗ на 15 или более букв в динамике по сравнению с исходным уровнем, изменение показателя ТЦЗС в динамике по сравнению с исходным уровнем и процент пациентов с отсутствием интраретинальной жидкости в динамике.

О неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — это заболевание, поражающее сетчатку, которая обеспечивает четкое центральное зрение, необходимое для таких действий, как, например, чтение.4 Неоваскулярная или «влажная» ВМД (нВМД) — это далеко зашедшая форма заболевания, которая может вызвать быструю и серьезную потерю зрения, если ее оставить без лечения.16,17 Она развивается, когда новые и аномальные кровеносные сосуды неконтролируемо разрастаются под макулой — центральной зоной сетчатки, отвечающей за остроту зрения, необходимой для чтения и вождения, вызывая отек, кровотечение и/или фиброз.16 Во всем мире около 20 миллионов человек живут с нВМД — основной причиной потери зрения у людей старше 60 лет, и по мере старения населения это заболевание будет затрагивать еще больше людей.5-7

О диабетическом макулярном отеке
Диабетический макулярный отек (ДМО), которым страдает около 21 миллиона человек во всем мире, — это угрожающее зрению состояние сетчатки, приводящее к слепоте и снижению качества жизни при отсутствии лечения.7 ДМО возникает, когда поврежденные кровеносные сосуды просачиваются в макулу — центральную область сетчатки, отвечающую за остроту зрения, необходимую для чтения и вождения.9,11 Ожидается, что число людей с ДМО будет расти по мере увеличения распространенности диабета.18

О программе клинических исследований препарата фарицимаб
Компания Roche проводит масштабную программу клинических исследований III фазы препарата фарицимаб. Эта программа включает исследование AVONELLE-X, продленное исследование TENAYA и LUCERNE, оценивающее долгосрочную безопасность и переносимость фарицимаба среди пациентов с нВМД, а также RHONE-X, продленное исследование YOSEMITE и RHINE, оценивающее долгосрочную безопасность и переносимость фарицимаба среди пациентов с ДМО.19,20 Также проходят исследования COMINO и BALATON, оценивающие эффективность и безопасность фарицимаба у пациентов с макулярным отеком вследствие окклюзии вен сетчатки.21,22 Кроме того, компания Roche запустила IV фазу исследования Elevatum, в которой фарицимаб изучается среди субпопуляций пациентов с ДМО, исследование SALWEEN по изучению фарицимаба в субпопуляции пациентов с нВМД, широко распространенной в Азии, а также исследование VOYAGER, глобальная платформа для сбора данных реальной клинической практики.23-25 Компания Roche также поддерживает несколько других независимых исследований для дальнейшего изучения заболеваний сетчатки с высоким уровнем неудовлетворенных потребностей.4

О препарате фарицимаб
Фарицимаб — первое и единственное направленное на два пути патогенеза (Ang-2 и VEGF-A) биспецифическое антитело для терапии заболеваний сетчатки глаз.26,27 Препарат нацелен на два патологических механизма, которые вызывают заболевания сетчатки, приводящие к потере зрения: нейтрализует ангиопоэтин-2 (Ang-2) и сосудистый эндотелиальный фактор роста А (VEGF-A).28,29 Ang-2 и VEGF-A способствуют потере зрения, дестабилизируя кровеносные сосуды, вызывают образование новых легко проницаемых кровеносных сосудов и усиливают воспалительный процесс.28,29 Блокируя оба пути, включающие VEGF-A и Ang-2, фарицимаб уменьшает воспаление и способствует ангиостабилизации.28,29 Фарицимаб одобрен в 60 странах для пациентов с неоваскулярной или «влажной» возрастной макулярной дегенерацией (нВМД) и диабетическим макулярным отеком (ДМО), включая Россию, США, Японию, Великобританию и Европейский Союз.4,26,27,30,31 В других странах в данный момент также рассматриваются заявки о регистрации препарата регуляторными органами.4

О компании Roche в области офтальмологии
Одна из целей компании Roche — сохранение зрения людей, столкнувшихся с заболеваниями, приводящими к его потере. C помощью наших инноваций в области научных открытий новых потенциальных мишеней лекарственных препаратов, персонализированного подхода к оказанию медицинской помощи, молекулярной инженерии, биомаркеров и имплантируемых устройств для непрерывной доставки лекарственных средств, мы стремимся разрабатывать новые эффективные и безопасные подходы к терапии. У компании Roche в разработке обширный портфель препаратов для лечения патологии сетчатки, разработанный с учетом научных достижений и информации, полученной от пациентов с заболеваниями глаз. Наш ассортимент препаратов включает в себя генную терапию, лечение географической атрофии и других угрожающих зрению заболеваний, включая редкие и наследственные.

О компании Roche
Основанная в 1896 году в Базеле, Швейцария, как один из первых промышленных производителей фирменных лекарственных средств, компания Roche стала одной из крупнейших в мире биотехнологической компанией и мировым лидером в области диагностики. Компания стремится к научному совершенству, чтобы открывать и разрабатывать лекарства и средства диагностики для улучшения и спасения жизней людей во всем мире. Roche является пионером в области персонализированного здравоохранения. На протяжении 13 лет подряд Roche признается лидером фармотрасли по устойчивому развитию согласно индексу Dow Jones.

АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний, объединяя наши сильные стороны в области диагностики и фармацевтики и используя анализ данных из клинической практики. По данным на декабрь 2022 года, 23 препарата компании включены в перечень ЖНВЛП.

Roche вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России.

Все товарные знаки, используемые или упоминаемые в данном релизе, защищены законом.

*P-значения являются номинальными и не скорректированы на множественность; не следует делать формальных статистических выводов на основе P-значений.

Ссылки:

[1] Querques G, et al. Faricimab rapidly improves fluid parameters in patients with neovascular or ‘wet’ age-related macular degeneration (nAMD). Poster at: Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) Annual Meeting; 2023 April 23-27 Abstract #2185.
[2] Goldberg RA, et al. Faricimab reduces macular leakage versus aflibercept in patients with diabetic macular edema (DME). Presentation at: ARVO Annual Meeting; 2023 April 23-27 Presentation #2816.
[3] Pollreisz A, et al. Faster time to retinal fluid control with faricimab versus aflibercept in patients with DME in the phase III YOSEMITE and RHINE trials. Presentation at: ARVO Annual Meeting; 2023 April 23-27 Presentation #2817.
[4] Внутренние данные АО «Рош-Москва».
[5] Bright Focus Foundation. AMD: Facts and figures. [Internet; cited April 2023]. Available from: https://www.brightfocus.org/macular/article/age-related-macular-facts-figures.
[6] Connolly E, et al. Prevalence of AMD-associated genetic risk factors and four-year progression data in the Irish population. Br J Ophthalmol. 2018;102:1691–5.
[7] Wong WL, et al. Global prevalence of AMD and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014;2:106–16.
[8] Yau JWY, et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy (DR). Diabetes Care. 2012;35:556–64.
[9] All About Vision. Macula Lutea. [Internet; cited April 2023]. Available from: https://www.allaboutvision.com/resources/macula.
[10] Kaiser PK, et al. Retinal fluid and thickness as measures of disease activity in neovascular age-related macular degeneration. Retina. 2021;41:1579-1586.
[11] National Eye Institute. DR. [Internet; cited April 2023]. Available from: https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases/diabetic-retinopathy.
[12] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab in participants with nAMD (TENAYA) [Internet; cited April 2023]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03823287.
[13] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab in participants with nAMD (LUCERNE) [Internet; cited April 2023]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03823300.
[14] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab in participants with DME (YOSEMITE) [Internet; cited April 2023]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03622580.
[15] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab in participants with DME (RHINE) [Internet; cited April 2023]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03622593.
[16] Pennington KL, DeAngelis MM. Epidemiology of AMD: Associations with cardiovascular disease phenotypes and lipid factors. Eye and Vision. 2016;3:34.
[17] Little K, et al. Myofibroblasts in macular fibrosis secondary to nAMD - the potential sources and molecular cues for their recruitment and activation. EBioMedicine. 2018;38:283-91.
[18] Liu E, et al. DME: Clinical risk factors and emerging genetic influences. Clin Exp Optom. 2017;100:569–76.
[19] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the long-term safety and tolerability of Vabysmo in participants with nAMD (AVONELLE-X) [Internet; cited April 2023]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04777201.
[20] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the long-term safety and tolerability of Vabysmo in participants with DME (Rhone-X) [Internet; cited April 2023]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04432831.
[21] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab in participants with macular edema secondary to branch retinal vein occlusion (BALATON) [Internet; cited April 2023]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04740905.
[22] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab in participants with macular edema secondary to central retinal or hemiretinal vein occlusion (COMINO) [Internet; cited April 2023]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04740931.
[23] Clinical Trials.gov. A study to investigate faricimab treatment response in treatment-naïve, underrepresented patients with DME (Elevatum). [Internet; cited April 2023]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05224102.
[24] Asia-Pacific Vitreo-retina Society. Design and rationale of the SALWEEN trial: A phase IIIb/IV study of faricimab, a dual Angiopoietin-2 and Vascular Endothelial Growth Factor-A inhibitor, in patients with polypoidal choroidal vasculopathy. [Internet; cited April 2023]. Available from: https://2022.apvrs.org/abstract/?code=200351.
[25] Clinical Trials.gov. A real-world study to gain clinical insights into Roche ophthalmology products (VOYAGER). [Internet; cited April 2023]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05476926.
[26] United States Food and Drug Administration (U.S. FDA). Highlights of prescribing information, Vabysmo. 2022 [Internet; cited April 2023]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761235s000lbl.pdf.
[27] Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). MHRA approves faricimab through international work-sharing initiative [Internet; cited April 2023]. Available from: https://www.gov.uk/government/news/mhra-approves-faricimab-through-international-work-sharing-initiative.
[28] Heier JS, et al. Efficacy, durability and safety of intravitreal faricimab up to every 16 weeks for nAMD (TENAYA and LUCERNE): Two randomised, double-masked, phase III, non-inferiority trials. The Lancet. 2022; 399:729-740.
[29] Wykoff C, et al. Efficacy, durability and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with DME (YOSEMITE and RHINE): Two randomised, double-masked, phase III trials. The Lancet. 2022; 399:741-755.
[30] Chugai Pharmaceutical Co. Ltd. Chugai obtains regulatory approval for Vabysmo, the first bispecific antibody in ophthalmology, for nAMD and DME [Internet; cited April 2023]. Available from: https://www.chugaipharm.co.jp/english/news/detail/20220328160002_909.html.
[31] European Medicines Agency. Summary of Product Characteristics, Vabysmo, 2022 [Internet; cited April 2023]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vabysmo-epar-productinformation_en.pdf.

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]