Фарицимаб и ранибизумаб через порт-систему доставки (PDS): известны новые результаты исследований «Рош»

• В журнале The Lancet опубликованы годовые результаты III фазы исследований  компании «Рош», в которых оценивалась эффективность и безопасность фарицимаба при влажной форме неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) и диабетическом макулярном отеке (ДМО)

• В четырех исследованиях примерно у половины пациентов на фарицимабе интервал между инъекциями составил четыре месяца, и приблизительно три четверти пациентов соблюдали интервал между инъекциями три или более месяца

• Уменьшение толщины центральной зоны сетчатки (ТЦЗС) и резорбция интраретинальной жидкости неизменно свидетельствовали в пользу фарицимаба в сравнении с афлиберцептом при ДМО, а также значимое и сопоставимое снижение ТЦЗС наблюдалось при нВМД в первый год

• В исследовании Archway с участием пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией 95% участников, получавших ранибизумаб через порт-систему доставки (PDS), через два года продолжали лечение по схеме каждые шесть месяцев.

Более 3000 пациентов  приняли участие в четырех исследованиях, которые достигли своих первичных конечных точек. Результаты показали сопоставимое улучшение зрения  у пациентов, получавших фарицимаб каждые четыре месяца, и  у тех, кто получал афлиберцепт каждые два месяца.

Около половины пациентов, принимающих фарицимаб, увеличили интервал между инъекциями до четырех месяцев  в течение первого года терапии. Примерно три четверти пациентов смогли перейти на интервал в три или более месяца в исследованиях неоваскулярной или влажной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) TENAYA и LUCERNE, а также в исследованиях диабетического макулярного отека (ДМО) YOSEMITE и RHINE [1,2]. Текущее стандартное лечение этих потенциально приводящих к слепоте заболеваний требует проведения интравитреальных инъекций не реже одного раза в месяц [3,4]. Фарицимаб стал первым биспецифическим антителом для глаз, который направленно воздействует  и ингибирует  два различных механизма, связанных с рядом угрожающих зрению заболеваний сетчатки, путем нейтрализации ангиопоэтина-2 (Ang-2) и сосудистого эндотелиального фактора роста А (VEGF-A) [5]. Ингибирование обоих механизмов показало потенциальные дополнительные преимущества, стабилизируя сосуды и тем самым уменьшая ликедж и воспаление в большей степени, чем ингибирование только пути VEGF-A [6]. С подробными данными результатов двухлетних исследований YOSEMITE и RHINE, а также TENAYA и LUCERNE 2 можно ознакомиться по ссылке.

В настоящее время фарицимаб одобрен Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США в отношении лечения нВМД и ДМО. Европейское агентство по лекарственным препаратам оценивает заявку на получение регистрационного удостоверения фарицимаба для лечения нВМД и ДМО. Кроме того, проводятся исследования COMINO и BALATON, в которых оценивается эффективность и безопасность фарицимаба для пациентов  с макулярным отеком вследствие окклюзии вен сетчатки [7][8].

Также в феврале 2022 года были представлены двухлетние данные из исследований III фазы по изучению препаратов фарицимаб и ранибизумаб через порт-систему доставки (PDS). Ранибизумаб в PDS является первым за 15 лет препаратом для лечения нВМД, предоставившим альтернативу стандартным ежемесячным инъекциям. Благодаря непрерывной доставке препарата в стекловидное тело из пополняемого импланта ранибизумаб 100 мг/мл, предназначенный для интравитреального применения с помощью глазного импланта, является единственным одобренным управлением FDA методом лечения, который может помочь пациентам  с нВМД сохранить зрение при использовании всего двух лечебных процедур в год. [9] 

«Результаты этих трех исследований дополнительно подтверждают потенциальную способность фарицимаба и ранибизумаба в PDS изменить к лучшему стандарты лечения и снизить бремя лечения для людей с диабетическим макулярным отеком и неоваскулярной ВМД», — говорит Леви Гаррауэй (Levi Garraway, M.D., Ph.D.), главный медицинский директор и руководитель глобального отдела разработки продуктов компании «Рош». «Эти два первых в своем роде метода лечения являются кульминационным результатом более чем десятилетнего новаторского исследования, направленного на удовлетворение потребностей людей с заболеваниями сетчатки».

В двухлетнем исследовании Archway пациенты с нВМД получали лечение ранибизумабом в PDS с пополнением каждые шесть месяцев, либо с помощью ежемесячных интравитреальных инъекций ранибизумаба 0,5 мг. Двухлетние результаты показали сохранение остроты зрения у пациентов, получавших лечение ранибизумабом в PDS, и показатели не уступали достигнутым при ежемесячных инъекциях ранибизумаба. Через два года у пациентов, получавших лечение ранибизумабом в PDS, среднее изменение остроты зрения по таблице от исходного уровня составило -1,1 буквы, тогда как у пациентов, получавших ранибизумаб ежемесячно, среднее изменение от исходного уровня составило -0,5 буквы. Кроме того, 95% пациентов, получавших лечение ранибизумабом в PDS, не требовалось дополнительное лечение во время второго, третьего и четвертого шестимесячного интервала пополнения/замены содержимого импланта. В исследовании Archway ранибизумаб в PDS в целом переносился хорошо и обладал благоприятным соотношением пользы и риска. Самыми частыми нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (≥ 5%), были катаракта, конъюнктивальная фильтрационная подушка и кровоизлияние в стекловидное тело. Профиль безопасности применения ранибизумаба в PDS в клинических исследованиях хорошо изучен и его тщательный мониторинг будет продолжаться.

В исследовании Archway ранибизумаб в PDS позволил 95% участников в течение двух лет пополнять имплант раз в шесть месяцев — четыре полных цикла пополнения/замены. При этом сохранялись показатели зрения, не уступающие таковым при использовании ежемесячных инъекций ранибизумаба. По результатам более длительного периода последующего наблюдения фарицимаб и ранибизумаб в PDS по-прежнему в целом хорошо переносились и демонстрировали благоприятное соотношение пользы и риска. Тщательный контроль безопасности будет продолжаться в периоде пострегистрационного применения.

Долгосрочные результаты исследований YOSEMITE и RHINE по оценке применения фарицимаба при ДМО и исследования Archway по оценке применения ранибизумаба в PDS при нВМД дополнительно подтверждают возможность увеличения интервала введения и уменьшение частоты глазных инфекций у пациентов  с этими заболеваниями, при достижении и поддержании улучшения зрения, сопоставимого с результатами ранее применявшихся стандартных инъекций.

Компания «Рош» проводит обширную программу III фазы клинической разработки фарицимаба и ранибизумаба в PDS. В программу разработки фарицимаба входят исследование AVONELLE-X – расширенная фаза исследований TENAYA и LUCERNE, в котором оценивается долгосрочная безопасность и переносимость применения фарицимаба при нВМД, и исследование RHONE-X – расширенная фаза исследований YOSEMITE и RHINE, в котором оценивается долгосрочная безопасность и переносимость применения фарицимаба при ДМО. [10][11] 

В программу клинической разработки ранибизумаба в PDS входят исследования Portal, Pagoda, Pavilion и Velodrome.[12-15] Portal представляет собой расширенное исследование, в котором оценивается долгосрочная безопасность и эффективность ранибизумаба в PDS при нВМД. [12] В исследовании Pagoda оценивается применение ранибизумаба в PDS для лечения ДМО, а в исследовании Pavilion изучается применение ранибизумаба в PDS при диабетической ретинопатии без ДМО. [13][14] В исследовании Velodrome оценивается применение ранибизумаба в PDS с пополнением раз в девять месяцев при нВМД. [15]

Об исследовании Archway [16]
Исследование Archway (NCT03677934) представляло собой рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование III фазы, в котором оценивалась эффективность и безопасность ранибизумаба в PDS при пополнении с фиксированными интервалами каждые шесть месяцев, в сравнении с ежемесячными интравитреальными инъекциями ранибизумаба 0,5 мг у 415 человек, живущих с неоваскулярной или «влажной» возрастной макулярной дегенерацией. Пациенты, включенные в исследование Archway, ответили на предшествующее лечение препаратами, направленными против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). В обеих группах лечения пациенты получили по крайней мере три инъекции анти-VEGF препаратов в течение шести месяцев до скринингового визита в исследовании Archway. Первичной конечной точкой исследования было изменение МКОЗ от исходного уровня, усредненное по 36-й и 40-й неделям. Вторичные конечные точки включали безопасность, общее изменение МКОЗ от исходного уровня и изменение толщины центральной зоны сетчатки от исходного уровня с течением времени.

О неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации
Неоваскулярная или «влажная» ВМД (нВМД) — это далеко зашедшая форма заболевания, которая может вызвать быструю и серьезную потерю зрения, если ее оставить без лечения. [17][18] Она развивается, когда новые и аномальные кровеносные сосуды неконтролируемо разрастаются под макулой – центральной области сетчатки, отвечающей за остроту зрения, необходимую для чтения и вождения, вызывая отек, кровотечение и/или фиброз. [18] Во всем мире около 20 миллионов человек живут с нВМД — основной причиной потери зрения у людей старше 60 лет, и по мере старения населения это заболевание будет затрагивать еще больше людей во всем мире. [19][20] [21]

О диабетическом макулярном отеке
Диабетическим макулярным отеком (ДМО) страдает около 21 миллиона человек во всем мире, и он является серьезной угрозой для зрения, которое осложняет диабетическую ретинопатию (диабетическое поражение сосудов сетчатки глаз). [22] [23] ДМО возникает, когда сквозь поврежденные кровеносные сосуды кровь проникает в макулу и вызывает ее отек. [24] [25] Ожидается, что число людей с ДМО будет расти по мере увеличения заболеваемости сахарным диабетом. [26] При отсутствии лечения это заболевание ведет к слепоте и снижению качества жизни. Остается значительная неудовлетворенная потребность в более эффективных и долговременных методах лечения людей с ДМО. [27]

О фарицимабе [5]
Фарицимаб — первое биспецифическое антитело, одобренное Управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA)  в конце января 2022 года для терапии заболеваний сетчатки глаз. Препарат нацелен на два патологических механизма, которые вызывают заболевания сетчатки, приводящие к потере зрения: нейтрализует ангиопоэтин-2 (Ang-2) и сосудистый эндотелиальный фактор роста А (VEGF-A). Ang-2 и VEGF-A способствуют потере зрения, дестабилизируя кровеносные сосуды, вызывают образование новых легко проницаемых кровеносных сосудов и усиливают воспалительный процесс. Блокируя оба пути, включающие VEGF-A и  Ang-2, фарицимаб уменьшает воспаление и способствует ангиостабилизации.

О компании «Рош» в области офтальмологии
Компания «Рош» нацелена на сохранение зрения людей при основных причинах его потери с помощью новаторских методов лечения и решений. Благодаря нашим инновациям в области научных открытий новых потенциальных мишеней лекарственных препаратов, персонализированного подхода к оказанию медицинской помощи, молекулярной инженерии, биомаркеров и имплантируемых устройств для непрерывной доставки лекарственных средств мы стремимся разрабатывать эффективные, безопасные и индивидуальные подходы к терапии. У «Рош» широкий портфель препаратов для лечения патологии сетчатки, разработанный с учетом научных достижений и информации, полученной от пациентов с глазными заболеваниями. Наш ассортимент препаратов включает в себя генную терапию, лечение географической атрофии и других угрожающих зрению заболеваний, включая редкие и наследственные. Используя наш обширный опыт, мы уже предложили революционный метод лечения для пациентов с офтальмологическими заболеваниями, теряющим зрение. Порт-система доставки ранибизумаба для инъекций 100 мг/мл для интравитреального применения, которая вводится посредством имплантации в стекловидное тело, — это первый одобренный Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) пополняемый глазной имплант для лечения нВМД, который непрерывно доставляет специализированную лекарственную форму ранибизумаба в течение нескольких месяцев. [9] 

О компании «Рош»
«Рош» (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить продолжительность и качество жизни людей. В 2020 году инвестиции компании в исследования и разработки составили 12,2 млрд швейцарских франков. «Рош» является одним из крупнейших разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных, неврологических и офтальмологических заболеваний. Компания также является одним из лидеров в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть одним из лидеров в области персонализированной медицины. АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. По данным на 2022 год, 26 препаратов компании входят в перечень жизненно необходимых важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). «Рош» вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России. Подробнее на www.roche.ru. 

Все товарные знаки, используемые или упомянутые в этом материале, защищены законом.

Ссылки:
[1] Heier, et al. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab up to every 16 weeks for neovascular age-related macular degeneration (TENAYA and LUCERNE): two randomised, double-masked,phase 3, non-inferiority trials. The Lancet. 2022; https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00010-1.
[2] Wykoff et al. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with DME (YOSEMITE and RHINE): two randomised, double-masked, phase 3 trials. The Lancet. 2022; https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00018-6
[3] FDA. Highlights of prescribing information, Lucentis. 2012 [Internet; cited January 2022].Available from:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/125156s0069s0076lbl.pdf.
[4] FDA. Highlights of prescribing information, Eylea. 2011 [Internet; cited January 2022]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/125387lbl.pdf.
[5] Sharma, et al. Faricimab phase 3 DME trial significance of personalized treatment intervals (PTI) regime for future DME trials. Eye. 2021; https://doi.org/10.1038/s41433-021-01831-4.
[6] Heier JS, et al. The Angiopoietin/Tie pathway in retinal vascular diseases: a review. Retina-J Ret Vit Dis. 2021;41:1-19.
[7] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Faricimab in Participants With Macular Edema Secondary to Central Retinal or Hemiretinal Vein Occlusion (COMINO) [Internet; cited January 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04740931.
[8] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Faricimab in Participants With Macular Edema Secondary to Branch Retinal Vein Occlusion (BALATON) [Internet; cited January 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04740905.
[9] FDA. Highlights of prescribing information, Susvimo. 2021. [Internet; cited January 2022] Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761197s000lbl.pdf.
[10] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the long-term safety and tolerability of faricimab (RO686746) in participants with neovascular age-related macular degeneration (AVONELLE-X). [Internet; cited January 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04777201.
[11] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the long-term safety and tolerability of faricimab (RO686746) in participants with diabetic macular edema (Rhone-X). [Internet; cited January 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04432831
[12] ClinicalTrials.gov. Extension study for the port delivery system with ranibizumab (Portal) [Internet; cited January 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03683251.
[13] ClinicalTrials.gov. This study will evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of the port delivery system with ranibizumab in participants with diabetic macular edema compared with intravitreal ranibizumab (Pagoda) [Internet; cited January 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04108156.
[14] ClinicalTrials.gov. A multicenter, randomized study in participants with diabetic retinopathy without center-involved diabetic macular edema to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of ranibizumab delivered via the port delivery system relative to the comparator arm (PAVILION) [Internet; cited January 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04503551.
[15] ClinicalTrials.gov. A study of the efficacy, safety, and pharmacokinetics of a 36-Week refill regimen for the port delivery system with ranibizumab in patients with neovascular age-related macular degeneration (Velodrome) [Internet; cited January 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04657289
[16] ClinicalTrials.gov. A phase III study to evaluate the port delivery system with ranibizumab compared with monthly ranibizumab injections in participants with wet age-related macular degeneration (ARCHWAY) [Internet; cited January 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03677934
[17] Pennington KL, DeAngelis MM. Epidemiology of age-related macular degeneration (AMD): associations with cardiovascular disease phenotypes and lipid factors. Eye and Vision. 2016;3:34.
[18] Little K, et al. Myofibroblasts in macular fibrosis secondary to neovascular age-related macular degeneration-the potential sources and molecular cues for their recruitment and activation. EBioMedicine. 2018 Dec;38:283-91.
[19] Bright Focus Foundation. Age-related macular degeneration: facts & figures. [Internet; cited January2022].Available from:https://www.brightfocus.org/macular/article/age-related-macular-facts-figures.
[20] Connolly E, et al. Prevalence of age-related macular degeneration associated genetic risk factors and 4-year progression data in the Irish population. Br J Ophthalmol. 2018 Feb;102:1691-95.
[21] Wong WL, et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Global Health. 2014 Feb;2:106-16.
[22] Yau JWY, et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care. 2012 March;35:556-64.
[23] Park SJ, et al. Extent of exacerbation of chronic health conditions by visual impairment in terms of health-related quality of life. JAMA Ophthalmol. 2015 Nov;133:1267-75.
[24] National Eye Institute. Facts about diabetic eye disease [Internet; cited January 2022]. Available from: https://nei.nih.gov/health/diabetic/retinopathy.
[25] All About Vision. Macula Lutea. [Internet; cited January 2022]. Available from: https://www.allaboutvision.com/resources/macula.
[26] Liu E, et al. Diabetic macular oedema: clinical risk factors and emerging genetic influences. Clin Exp Optom. 2017 Nov;100:569-76
[27] Wykoff CC, et al. FDA. Highlights of prescribing information, Lucentis. 2006. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with diabetic macular oedema (YOSEMITE and RHINE): two randomised, double-masked, phase 3 trials. Lancet. 2022 Jan.

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]